间充质干细胞呵护卵巢,使女性由内而外焕发

卵巢问题,是女性的大问题

随着生活节奏的加快和压力的增加,卵巢早衰越来越年轻。卵巢除了释放卵子外,还负责性激素的分泌。卵巢早衰,会导致皮肤干燥老化、皱纹、色素沉着,还会伴有失眠焦虑、情绪波动、潮热、出汗、月经不调等,更重要的是会导致不孕不育。

卵巢早衰(POF)或原发性卵巢功能不全(POF)是一种绝经期提前,导致40岁以前闭经。女性的更年期一般在50岁左右。据统计,平均有名35岁以下的妇女患病,名40岁以下妇女中就有1名患病。卵巢早衰的特点是雌激素水平低,促性腺激素水平高,闭经导致不孕和绝经前综合征。此外,卵巢早衰与心血管疾病、性功能障碍和骨质疏松症的风险增加有关。

卵巢早衰是一种多种病因的综合症,大部分病例没有明确病因。主要有遗传因素、免疫因素和环境因素三方面。

遗传因素

目前公认的病因是X染色体异常,随着分子生物学的发展,越来越多的候选基因被发现。

免疫因素

研究人员发现,9-40%的卵巢早衰患者伴有其他内分泌或自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、糖尿病等,其中甲状腺疾病是最常见的病因,12%~13%的卵巢早衰患者同时患有甲状腺疾病。

环境因素

包括病毒感染、代谢性疾病、毒物、吸烟、不良生活方式和嗜好。现代人往往面临精神压力过大,经常熬夜,导致自主神经功能紊乱;或过度肥胖、暴饮暴食都是卵巢早衰的重要原因。

因为卵巢早衰是一种极其复杂的疾病,所以至今仍没有完全有效的治疗方法。目前,临床常用的方法有:激素替代疗法、褪黑激素补充疗法、免疫疗法、DHEA治疗、卵细胞移植、卵巢移植、心理支持、运动和合理饮食。

由于激素替代疗法会增加患癌症的风险,以及治疗卵巢早衰和不孕症会造成其他副作用,科学家们提出了干细胞疗法。间充质干细胞在治疗女性生殖系统各种疾病中的潜在作用越来越受到重视。以下是几种不同来源的间充质干细胞治疗卵巢早衰。

▲参与卵巢早衰发病机制的基因和激素

骨髓间充质干细胞(BMSCs)

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一类重要的多能干细胞,由一系列支持造血细胞的异质性细胞组成。它可以分化为软骨细胞、成骨细胞和脂肪细胞。由于复制周期长,这些细胞只占骨髓细胞数量的有限部分。

有趣的是,BMSCs还可以分化为子宫内膜、内皮细胞和卵巢颗粒细胞(GCS)。研究表明,骨髓间充质干细胞可以迁移到子宫,诱导受损子宫内膜的恢复和再生。

在一项Asherman综合症的模型中,研究人员证明了骨髓间充质干细胞对月经恢复的治疗作用。(Asherman综合症又称人工流产后宫颈或宫腔黏,临床出现闭经、月经过少和不孕不育)对于骨髓间充质干细胞的研究多集中在各种疾病模型中的分子和细胞作用机制的研究。

微小RNA(miRNA)通过抑制靶向mRNA转译可以调控干细胞的分化和再生。这些小非编码RNA可能在调控卵巢功能中发挥着相似的生理和病理机制的作用。

有研究者发现,在环磷酰胺诱导的卵巢早衰雌性大鼠骨髓间充质干细胞中,miR-21的过度表达与卵泡生长和卵巢颗粒细胞凋亡有关。卵巢颗粒细胞是卵母细胞周围的甾体细胞,对卵母细胞的生长发育起着重要作用。卵巢颗粒细胞也通过产生营养物质和生长因子来支持卵母细胞。卵巢颗粒细胞凋亡可导致卵母细胞发育异常。

miR-21的过度表达可能是通过降低程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4)、磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)的表达来实现的。此外,miR-21的过度表达与雌二醇水平升高和卵泡刺激素(FSH)水平降低有关。外泌体是干细胞分泌到细胞中的小泡。它们含有各种细胞分子物质,包括蛋白质、脂类和非编码rna,如miRNA。外泌体是细胞间通讯的重要载体,对许多生理功能起着至关重要的作用。近年来的研究表明,外泌miRNA可以调节细胞间信号转导和调控分子活性。

两项研究表明,在卵巢早衰动物模型中,骨髓间充质干细胞分泌的miRNA在促进卵巢功能恢复方面起着积极的作用。其他研究表明,骨髓间充质干细胞外显体携带mir--5p可以控制p53信号,抑制卵巢颗粒细胞的死亡。最近的一项研究表明,骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌的mir--5p可以通过调节血管紧张素同系物来恢复化疗所致卵巢早衰大鼠的卵巢功能。提示miRNA调控基因表达是骨髓间充质干细胞治疗卵巢早衰和功能不全的基础。

脂肪间充质干细胞(ADSCs)

脂肪间充质干细胞是一种较新的间充质干细胞来源,已成功应用于组织再生。与其他来源的间充质干细胞相比,脂肪间充质干细胞具有显著优势。

例如,可以通过微创方法获得分离,并具有免疫抑制功能。脂肪间充质干细胞具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞、肌细胞、心肌细胞、血管内皮细胞和肝细胞分化的潜能。因此,这些细胞具有广泛的临床应用价值。

已有资料表明,脂肪间充质干细胞能上调血管内皮生长因子的表达,促进新生血管的生长,提高大鼠卵巢移植的质量。

此外,脂肪来源的间充质干细胞改善了卵巢功能,增加了新生血管和卵泡数量。脂肪间充质干细胞移植于卵巢早衰雌性大鼠卵巢内,可延长其短期贮存期。

此外,脂肪源性间充质干细胞可增加卵泡数量,改善排卵,减少颗粒细胞死亡。

值得注意的是,根据一项从子宫内膜异位症患者中分离出的异种脂肪来源间充质干细胞的体外研究,它们可能诱导异位内膜组织生长,促进子宫内膜异位症的发展。

因此,脂肪间充质干细胞不能用于子宫内膜异位症的治疗。在另一个Asherman综合征的雌性小鼠模型中,使用脂肪来源的间充质干细胞和雌激素促进子宫内膜再生。

这些研究表明,脂肪源性间充质干细胞(ADSCs)是恢复卵巢功能的重要细胞来源之一,但其治疗技术仍有待进一步发展。

经血间充质干细胞(MenSCs)

经血间充质干细胞作为一种新的干细胞来源,自年被发现以来,受到了广泛的   细胞储存适合什么人群?什么价格?还有什么选择?更多细胞健康方面的疑问,



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